日前，首個(gè)通過(guò)注入基因編輯器CRISPR使人體內(nèi)疾病基因失效的團(tuán)隊(duì)報(bào)告說(shuō)，由該基因產(chǎn)生的有毒蛋白質(zhì)水平在1年里下降了93%。研究人員希望，有毒蛋白質(zhì)的長(zhǎng)期減少可以讓臨床試驗(yàn)中患者的神經(jīng)癥狀明顯改善。
遺傳了基因突變導(dǎo)致轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)淀粉樣變性的人，在成年后可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)疼痛、麻木和心力衰竭。這種基因缺陷會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)和器官中形成一種錯(cuò)誤折疊的TTR(一種由肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì))。去年，美國(guó)兩家生物制藥公司——Intellia Therapeutics和Regeneron Pharmaceuticals開始向患者注射一種脂肪顆粒，這種顆粒攜帶編碼CRISPR的DNA切割酶Cas9的信使RNA，以及一條引導(dǎo)其剪斷TTR基因的RNA鏈，使基因無(wú)法產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)。
2021年6月，兩家公司報(bào)告稱，6名患者接受這種體內(nèi)CRISPR治療一個(gè)月后，血液中TTR水平急劇下降。
在日前發(fā)布的關(guān)于試驗(yàn)的最新消息中，兩家公司稱，這種療法迄今未引起重大安全問(wèn)題。12個(gè)月~2個(gè)月前接受治療的15名患者血液中TTR水平保持穩(wěn)定，TTR水平平均只有預(yù)處理水平的7%到59%，這取決于人們接受了4種CRISPR劑量中的哪一種。
基于早期在老鼠和猴子身上進(jìn)行的試驗(yàn)，這種持久性減少是這些公司已經(jīng)預(yù)見(jiàn)的。盡管如此，TTR水平仍有可能反彈。
研究人員還不知道這些全身神經(jīng)疼痛和麻木的患者，是否會(huì)在神經(jīng)測(cè)試中有所改善，或治療是否只是穩(wěn)定病情。“由于參與疼痛和感覺(jué)的周圍神經(jīng)要想從TTR的積累中恢復(fù)需要時(shí)間，相關(guān)測(cè)試通常在治療一年后進(jìn)行。”Intellia首席醫(yī)療官David Lebwohl說(shuō)。
目前，經(jīng)批準(zhǔn)的將TTR水平降低80%的藥物可以改善癥狀，人們期待CRISPR一次性治療也能達(dá)到同樣的效果。(文樂(lè)樂(lè))
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